محققان استرالیایی مولکولی را شناسایی کرده‌اند که نقش کلیدی در گسترش یکی از مرگبارترین انواع سرطان سینه دارد. این یافته می‌تواند راه را برای استفاده از یک داروی موجود در درمان بیمارانی بگشاید که تاکنون گزینه‌های درمانی بسیار محدودی داشته‌اند.
پژوهش مشترک دانشگاه آدلاید [Adelaide University] و مؤسسه تحقیقات سرطان الیویا نیوتون-جان [Olivia Newton-John Cancer Research Institute] نشان داد که کاهش سطح مولکولی به نام میR-342 [miR-342] در کنار فعالیت بالای مسیر سرطان‌زای E2F، احتمال متاستاز یا گسترش سرطان سینه سه‌گانه منفی را به‌طور چشمگیری افزایش می‌دهد. نتایج این تحقیق در نشریه EMBO Molecular Medicine منتشر شده است.
سرطان سینه سه‌گانه منفی (TNBC) زیرگروهی است که فاقد گیرنده‌های هورمونی و پروتئین HER2 است؛ همین ویژگی باعث می‌شود داروهای هدفمند رایج برای آن کارایی نداشته باشند و پیش‌آگهی بیماران مبتلا به آن بدتر از سایر انواع سرطان سینه باشد.
تیم پژوهشی در مدل‌های پیش‌بالینی نشان داد که بازگرداندن سطح میR-342 به حد طبیعی، گسترش سرطان به اندام‌های دیگر از جمله ریه و استخوان را به‌طور قابل توجهی کاهش می‌دهد. همچنین مشخص شد که داروی پالبوسیکلیب [palbociclib] — یک مهارکننده CDK4/6 که هم‌اکنون برای درمان سرطان سینه پیشرفته با گیرنده هورمونی مثبت تجویز می‌شود — رشد تومورهای متاستاتیک را در مدل‌هایی با سطح پایین میR-342 به‌طور معناداری کاهش داد.
استادیار فیلیپ گرگوری [Philip Gregory]، از مرکز زیست‌شناسی سرطان دانشگاه آدلاید و یکی از نویسندگان ارشد این مطالعه، گفت: «بیشتر مرگ‌های ناشی از سرطان سینه به دلیل گسترش آن به سایر نقاط بدن رخ می‌دهد، نه به خاطر تومور اولیه.» او افزود که میR-342 به‌مثابه یک تنظیم‌کننده اصلی برای شبکه‌ای از ژن‌های درگیر در پیشرفت سرطان عمل می‌کند و وقتی سطح آن کاهش می‌یابد، مسیر E2F بیش از حد فعال شده و سلول‌های سرطانی خفته را به تومورهای ثانویه خطرناک تبدیل می‌کند.
پروفسور رابین اندرسون [Robin Anderson]، از مؤسسه تحقیقات سرطان الیویا نیوتون-جان و نویسنده ارشد دیگر این پژوهش، تأکید کرد که سرطان سینه سه‌گانه منفی تنوع بیولوژیکی بالایی دارد و همین تنوع، توسعه درمان‌های هدفمند را دشوار کرده است. به گفته او، تومورهای اولیه را اغلب می‌توان با جراحی یا درمان‌های موضعی کنترل کرد، اما پس از گسترش سرطان در سراسر بدن، کنترل آن بسیار سخت‌تر می‌شود.
محققان دریافتند که تجویز پالبوسیکلیب پس از آنکه سلول‌های سرطانی از قبل گسترش یافته بودند، در جلوگیری از رشد تومورهای متاستاتیک میکروسکوپی به‌ویژه مؤثر بود. این یافته نشان می‌دهد که این دارو نه برای کوچک کردن تومور اولیه، بلکه برای جلوگیری از تبدیل رسوبات متاستاتیک کوچک به سرطان‌های ثانویه تهدیدکننده حیات، ارزش بالقوه دارد.
از منظر تحلیلی، اهمیت این یافته در آن است که به جای نیاز به توسعه داروی کاملاً جدید، پیشنهاد می‌دهد یک داروی موجود و تأییدشده می‌تواند با انتخاب دقیق بیماران بر اساس سطح میR-342، در گروهی از مبتلایان به TNBC نیز به‌کار رود. این رویکرد «بازتعریف کاربرد دارو» می‌تواند مسیر رسیدن به درمان را کوتاه‌تر کند.
سرطان سینه سه‌گانه منفی حدود ۱۰ تا ۱۵ درصد از حدود ۲۱ هزار تشخیص سرطان سینه در استرالیا را در هر سال تشکیل می‌دهد، اما به دلیل ماهیت تهاجمی و تمایل به گسترش سریع به اندام‌های دور، سهم نامتناسبی از مرگ‌های ناشی از این بیماری را به خود اختصاص می‌دهد.
گام بعدی پژوهشگران، اعتبارسنجی یافته‌ها با استفاده از مدل‌های پیش‌بالینی مشتق از بیماران واقعی است، پیش از آنکه مرحله کارآزمایی‌های بالینی آغاز شود.
تحلیل خبر با دیرینه نیوز بزرگترین رسانه خبری فارسی زبانان در استرالیا
این پژوهش از چند جهت اهمیت دارد. نخست، سرطان سینه سه‌گانه منفی یکی از معدود زیرگروه‌های سرطان سینه است که هنوز فاقد درمان هدفمند مؤثر است و بیماران مبتلا به آن، به‌ویژه پس از متاستاز، با گزینه‌های درمانی بسیار محدودی روبه‌رو هستند. دوم، شناسایی میR-342 به‌عنوان یک نشانگر زیستی (بیومارکر) می‌تواند به پزشکان کمک کند بیمارانی را که بیشترین سود را از مهارکننده‌های CDK4/6 می‌برند، از پیش شناسایی کنند و از تجویز بی‌فایده دارو برای بقیه جلوگیری شود. سوم، از آنجا که پالبوسیکلیب از قبل تأییدیه نظارتی دارد، مسیر رسیدن به کارآزمایی بالینی برای این کاربرد جدید احتمالاً کوتاه‌تر از توسعه یک داروی کاملاً جدید خواهد بود. با این حال، نتایج هنوز در مرحله پیش‌بالینی است و تأیید اثربخشی و ایمنی در انسان نیازمند کارآزمایی‌های بالینی دقیق است؛ فاصله‌ای که در پژوهش‌های سرطان همواره چالش‌برانگیز بوده است.
منبع: Adelaide University
